Använd NEJM Groups information och tjänster för att förbereda dig för att bli läkare, samla kunskap, leda en vårdorganisation och främja din karriärutveckling.
I januari 2020 började US Food and Drug Administration (FDA) överväga USA:s svar på Covid-19.Den 4 februari, efter att ha tillkännagivit en nödsituation för folkhälsan, började vi godkänna tester för att diagnostisera aktiva infektioner.I en sådan nödsituation kan FDA bevilja ett nödtillstånd (EUA) för medicinska produkter baserat på granskning av vetenskapliga bevis.Att anta lägre EUA-standarder, snarare än att vänta på fullt godkännande för att få bredare bevis, kan påskynda hastigheten för att erhålla korrekta tester.Efter att ha rapporterat asymtomatiska fall är det tydligt att vi måste anta andra strategier för att förstå den verkliga spridningen av SARS-CoV-2 över hela landet.Under det tidigare virusutbrottet har serologisk (dvs antikropp) testning inte utförts eller har begränsad användning.Men i det här fallet erkänner FDA att säkerställande av snabb och adekvat tillgång till serologiska tester i USA kan främja vetenskaplig forskning och förståelse för Covid-19, och därigenom hjälpa till att svara mot landet.
Serologiska tester kan upptäcka kroppens adaptiva immunsvar på tidigare infektioner.Därför kan inte enbart serologisk testning avgöra om en person för närvarande är infekterad med SARS-CoV-2.Dessutom, även om erfarenheten av andra virus har visat att närvaron av SARS-CoV-2-antikroppar kan ge visst skydd mot återinfektion, vet vi inte om det finns några antikroppar?Eller en viss nivå av antikroppar?Det betyder att en person har immunitet mot återinfektion, och i så fall hur länge kommer denna immunitet att vara?
För att underlätta tidig tillgång till serologiska tester av laboratorier och vårdgivare utfärdade FDA riktlinjer den 16 mars. Riktlinjerna tillåter utvecklare att marknadsföra sina tester utan EUA.Så länge testet klarar verifieringen kommer de att meddelas.FDA, och testrapporten innehåller viktig information om restriktioner, inklusive ett uttalande om att testet inte har granskats av FDA och att resultaten inte kan användas för att diagnostisera eller utesluta infektioner.1
På den tiden användes vanligtvis inte serologisk testning inom patientvården.Vi implementerar andra skyddsåtgärder genom att begränsa dess användning till laboratorier som ackrediterats av Medicare och Medicaid Services Centers för att utföra högkomplexitetstester i enlighet med Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA).Sådana laboratorier har personal som specifikt överväger testprestanda och väljer det bästa testet för ett givet ändamål.Utvecklarkontor som avser att använda serologiska tester i hemmet eller på vårdplatsen (t.ex. läkare) (såvida de inte är skyddade av laboratoriets CLIA-certifikat) måste fortfarande lämna in en EUA-ansökan och godkännas av FDA för sina tester.Vi planerar att se över denna policy efter att flera serologiska tester har godkänts.Men så här i efterhand insåg vi att policyerna som beskrivs i våra riktlinjer för den 16 mars var felaktiga.
I slutet av mars hade 37 kommersiella tillverkare meddelat FDA att de infört serologiska tester på den amerikanska marknaden.FDA tog emot EUA:s begäran om serologisk testning och började godkänna det första testet i april.Men i början av april började regeringstjänstemän nämna de potentiella effekterna av dessa tester på återöppningen av ekonomin och tillhandahöll försäkringar för användningar som inte stöds av vetenskapen och som inte uppfyller de begränsningar som fastställts av FDA.Som ett resultat översvämmas marknaden av serologiska tester, av vilka några har dåliga resultat, och många säljs på sätt som strider mot FDA:s policy.I slutet av april hade 164 kommersiella tillverkare meddelat FDA att de hade utfört serologiska tester.Denna serie av händelser skiljer sig från vår erfarenhet av kommersialiserade diagnostiska tester.I det här fallet tillhandahålls få tester under meddelande;tillverkare marknadsför vanligtvis sina egna tester istället för att lista produkter gjorda av andra, vanligtvis icke-amerikanska tillverkare, som vissa serologiska tester;falska påståenden och uppgifter Det finns mycket färre fall av manipulering.
Den 17 april utfärdade FDA ett brev till medicinska tjänsteleverantörer där de förklarade att vissa utvecklare hade missbrukat den serologiska testsatsens anmälningslista för att felaktigt hävda att deras tester hade godkänts eller godkänts av myndigheten.2 Även om det finns mer än 200 utvecklare av serologiska testreagens, har FDA frivilligt lämnat in EUA eller planerar att lämna in EUA, så FDA ändrade sin policy den 4 maj så att vi kan utvärdera den vetenskapliga grunden för alla kommersiella distribuerade tester och utvärdera dess effektivitet Sex.3 Från och med den 1 februari 2021 har FDA sagt upp avtalet.En lista med 225 tester listades från vår webbplats, 15 varningsbrev utfärdades och importöverträdelsevarningar utfärdades till 88 företag.
Samtidigt, sedan mars, har FDA samarbetat med National Institutes of Health (NIH), Centers for Disease Control and Prevention och Agency for Advanced Research and Development in Biomedicine för att hjälpa National Cancer Institute (NCI) etablera förmågan att utvärdera serologi.För att hjälpa till att informera FDA:s regulatoriska beslut om individuella tester (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - kit-del-validering).Utvärderingsteamet som satts samman av NCI består av 30 frysta SARS-CoV-2 antikroppspositiva serumprover och 80 frysta antikroppsnegativa serum och antikoagulerad citratglukoslösning formel A plasmaprover.Panelens storlek och sammansättning valdes för att möjliggöra laboratoriebaserad utvärdering och för att ge rimliga uppskattningar och konfidensintervall för testprestanda under begränsad provtillgänglighet.Detta arbete är första gången den federala regeringen har genomfört en självutvärdering för att informera FDA om auktorisation.Därefter använde National Institutes of Health (NIH) sin relation med det akademiska centret för att genomföra preliminära utvärderingar av lovande vårdpunkter och diagnostiska tester för hemmet Covid-19 under sitt RADx-program (Rapid Diagnostic Acceleration).4
Vi har tidigare beskrivit vår erfarenhet av Covid-19 diagnostiska tester.5 Relevanta fakta och deltagare - och FDA:s åtgärder?Situationen för serologiska undersökningar är också annorlunda, och de lärdomar vi har dragit är också olika.
För det första understryker vår erfarenhet av serologisk testning vikten av oberoende godkännande av medicinska produkter på en sund vetenskaplig grund och tillåter inte obehöriga testprodukter att komma in på marknaden.Att veta vad vi nu vet, även utan de restriktioner som vi från början införde, skulle vi inte tillåta serologiska tester utan FDA-granskning och godkännande.Även om andra faktorer kan orsaka en flod av otillåtna produkter på marknaden, tillåter vår policy för 16 mars att detta händer.
För det andra, som en del av utbrottsplanen, bör den federala regeringen samordna förberedelserna av offentlig-privata forskningsprogram för att ta itu med epidemiologiska frågor relaterade till sjukdomsöverföring och immunitet i de tidiga stadierna av ett utbrott.En samlad insats kommer att bidra till att säkerställa att nödvändig forskning utförs i tid, minimera dubbelarbete av forskning och utnyttja federala resurser fullt ut.
För det tredje bör vi etablera förmågan att utvärdera testprestanda inom den federala regeringen eller på uppdrag av den federala regeringen före utbrottet, så att oberoende utvärderingar kan utföras snabbt under utbrottet.Vårt samarbete med NCI har visat oss värdet av detta tillvägagångssätt.I kombination med FDA-auktorisering kan denna strategi möjliggöra snabb och oberoende utvärdering av noggrannheten av molekylär diagnostik, antigen och serologiska tester, och minimera behovet för utvecklare att hitta patientprover eller andra kliniska prover för att validera sina tester, och därigenom accelerera användbarheten av exakta tester. testningen förbättras.Den federala regeringen bör också överväga att tillämpa denna metod på tekniker som används utanför epidemin.Till exempel kan NIH:s RADx-program fortsätta och expandera bortom Covid-19.På sikt behöver vi en gemensam metod för att verifiera testdesign och prestanda.
För det fjärde bör det vetenskapliga och medicinska samfundet förstå syftet och den kliniska användningen av serologiska tester, och hur man använder testresultaten på lämpligt sätt för att informera patientvården i allmänhet.Med utvecklingen av vetenskaplig kunskap är kontinuerlig utbildning väsentlig i alla nödåtgärder för folkhälsan, särskilt med tanke på att serologiska testmetoder missbrukas för diagnos, och personer med låga infektionsfrekvenser kan använda en enda testmetod.Det kommer att finnas falska positiva resultat och upplevd immunitet mot infektion.Våra testmetoder behöver ständigt uppdateras och vägledas av pålitlig vetenskap.
Slutligen måste alla parter som är inblandade i folkhälsoinsatserna få bättre information snabbare.Precis som medicinska experter snabbt försöker förstå hur Covid-19 påverkar patienter och hur man bäst behandlar patienter, måste FDA anpassa sig till begränsad och utvecklande information, särskilt i de tidiga stadierna av ett utbrott.Inrättandet av sunda och samordnade nationella och internationella mekanismer för att samla in bevis och samla in, dela och sprida information är avgörande för att få ett slut på den nuvarande pandemin och för att svara på framtida folkhälsosituationer.
När pandemin utvecklas kommer FDA att fortsätta att vidta åtgärder för att säkerställa att korrekta och tillförlitliga antikroppstester tillhandahålls i tid för att möta folkhälsobehov.
1. Food and Drug Administration.Policyn för diagnostiska tester för 2019 års coronavirus-sjukdom i folkhälso-nödsituationer.16 mars 2020 (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. Food and Drug Administration.Brev till vårdgivare om viktig information om användning av serologi (antikroppar) för att upptäcka covid-19.17 april 2020 (uppdaterad 19 juni 2020) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests- covid-19 -brev till vårdgivaren).
3. Shah A och ShurenJ.Läs mer om FDA:s reviderade policy för antikroppstestning: Prioritera åtkomst och noggrannhet.Silver Spring, MD, Food and Drug Administration (FDA), 4 maj 2020 (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- åtkomst-och-noggrannhet).
4. National Institutes of Health.Rapid Diagnostic Acceleration (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. Covid-19 molekylärt diagnostiskt test lärde sig en läxa.The English Journal of Medicine 2020;383(17): e97-e97.
Posttid: Mar-10-2021