Javascript är för närvarande inaktiverat i din webbläsare.När javascript är inaktiverat kommer vissa funktioner på denna webbplats inte att fungera.
Registrera dina specifika uppgifter och specifika läkemedel av intresse, så matchar vi informationen du tillhandahåller med artiklar i vår omfattande databas och skickar dig en PDF-kopia via e-post i god tid.
Zhao Heng, 1,* Zhang Lidan, 2,* Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Song Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 Endokrinologilaboratoriet, First Baoding Central Hospital, Baoding, Hebeiprovinsen, 071000;2 Baoding första avdelningen för nuklearmedicin, centralsjukhuset, Baoding, Hebei 071000;3 polikliniken vid Baoding First Central Hospital, Baoding, Hebeiprovinsen, 071000;4 Department of Ophthalmology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding, Hebei, 071000 *Dessa författare har bidragit lika mycket till detta arbete.Motsvarande författare: Li Dan, Oftalmologiavdelningen, Hebei universitetssjukhus, Baoding, Hebei, 071000 Tel +86 189 31251885 Fax +86 031 25981539 Email [email protected] Zhang Yunliang Endocrinology Laboratory, Baoding 031 25981539, Baoding 031 25981539 Republiken Kina Tel +86 151620373737373737375axe Email protected ] Syfte: Denna studie syftar till att beskriva nivåerna av glykosylerat hemoglobin (HbA1c), D-dimer (DD) och fibrinogen (FIB) i olika typer av diabetisk retinopati (DR).Metod: Totalt valdes 61 diabetespatienter, som fick behandling på vår avdelning från november 2017 till maj 2019.Enligt resultaten av icke-mydriatisk ögonbottenfotografering och ögonbottenangiografi delades patienter in i tre grupper, nämligen icke-DR (NDR) grupp (n=23), icke-proliferativ DR (NPDR) grupp (n=17) och proliferativ grupp DR (PDR) grupp (n=21).Den inkluderar också en kontrollgrupp på 20 personer som testade negativt för diabetes.Mät och jämför HbA1c-, DD- respektive FIB-nivåer.Resultat: Medelvärdena för HbA1c var 6,8 % (5,2 %, 7,7 %), 7,4 % (5,8 %, 9,0 %) och 8,5 % (6,3 %), 9,7 %) i NDR-, NPDR- respektive PDR-grupperna .Kontrollvärdet var 4,9 % (4,1 %, 5,8 %).Dessa resultat indikerar att det finns signifikanta statistiska skillnader mellan grupperna.I NDR-, NPDR- och PDR-grupperna var medelvärdena för DD 0,39 ± 0,21 mg/L, 1,06 ± 0,54 mg/L respektive 1,39 ± 0,59 mg/L.Resultatet av kontrollgruppen var 0,36 ± 0,17 mg/L.Värdena för NPDR-gruppen och PDR-gruppen var signifikant högre än de för NDR-gruppen och kontrollgruppen, och PDR-gruppens värde var signifikant högre än för NPDR-gruppen, vilket tyder på att skillnaden mellan grupperna var signifikant (P<0,001).Medelvärdena för FIB i NDR-, NPDR- och PDR-grupperna var 3,07 ± 0,42 g/L, 4,38 ± 0,54 g/L respektive 4,46 ± 1,09 g/L.Resultatet av kontrollgruppen var 2,97 ± 0,67 g/L.Skillnaden mellan grupperna var statistiskt signifikant (P <0,05).Slutsats: Nivåerna av blod HbA1c, DD och FIB i PDR-gruppen var signifikant högre än i NPDR-gruppen.Nyckelord: glykosylerat hemoglobin, HbA1c, D-dimer, DD, fibrinogen, FIB, diabetisk retinopati, DR, mikroangiopati
Diabetes mellitus (DM) har blivit en multipelsjukdom de senaste åren, och dess komplikationer kan orsaka flera systemsjukdomar, bland vilka mikroangiopati är den främsta dödsorsaken hos diabetespatienter.1 Glykerat hemoglobin (HbA1c) är den främsta markören för blodsockerkontroll, som huvudsakligen återspeglar den genomsnittliga blodsockernivån hos patienter under de första två eller tre månaderna, och har blivit den internationellt erkända guldstandarden för långtidsövervakning av blodsocker vid diabetes .I koagulationsfunktionstestet kan D-dimer (DD) specifikt spegla den sekundära hyperfibrinolysen och hyperkoagulerbarheten i kroppen, som en känslig indikator på trombos.Fibrinogen (FIB) koncentration kan indikera det pretrombotiska tillståndet i kroppen.Befintliga studier har visat att övervakning av koagulationsfunktionen och HbA1c hos patienter med DM spelar en roll för att bedöma utvecklingen av sjukdomskomplikationer, 2,3 speciellt mikroangiopati.4 Diabetisk retinopati (DR) är en av de vanligaste mikrovaskulära komplikationerna och en viktig orsak till diabetisk blindhet.Fördelarna med ovanstående tre typer av undersökningar är att de är enkla att använda och är mycket populära i kliniska miljöer.Denna studie observerar HbA1c-, DD- och FIB-värdena för patienter med olika grader av DR, och jämför dem med resultaten från icke-DR DM-patienter och icke-DM-fysiska undersökare, för att undersöka betydelsen av HbA1c, DD och FIB.FIB-testning används för att övervaka förekomsten och utvecklingen av DR.
Denna studie valde ut 61 diabetespatienter (122 ögon) som behandlades på öppenvårdsavdelningen på Baoding First Central Hospital från november 2017 till maj 2019. Inklusionskriterierna för patienter är: Diabetespatienter diagnostiserade enligt ”Guidelines for Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes in China (2017)", och friska fysiska undersökningspersoner för diabetes är undantagna.Uteslutningskriterierna är följande: (1) gravida patienter;(2) patienter med prediabetes;(3) patienter under 14 år;(4) det finns speciella läkemedelseffekter, såsom den senaste tillämpningen av glukokortikoider.Enligt deras resultat för icke-mydriatisk ögonbottenfotografering och fluoresceinfundusangiografi, delades deltagarna in i följande tre grupper: Icke-DR (NDR)-gruppen inkluderade 23 patienter (46 ögon), 11 män, 12 kvinnor och ålder 43- 76 år gammal.År gammal, medelålder 61,78±6,28 år;icke-proliferativ DR (NPDR) grupp, 17 fall (34 ögon), 10 män och 7 kvinnor, 47-70 år gamla, medelålder 60,89±4,27 år;proliferativ DR ( Det fanns 21 fall (42 ögon) i PDR-gruppen, inklusive 9 män och 12 kvinnor, i åldern 51-73 år, med en medelålder på 62,24±7,91 år. Totalt 20 personer (40 ögon) i kontrollgruppen var negativa för diabetes, inklusive 8 män och 12 kvinnor, i åldern 50-75 år, med en medelålder på 64,54±3,11 år. kirurgi, infektion, maligna tumörer eller andra allmänna organiska sjukdomar exkluderades Alla deltagare lämnade skriftligt informerat samtycke till att inkluderas i studien.
DR-patienter uppfyller de diagnostiska kriterierna som utfärdats av Oftalmology Division of Ophthalmology Branch och Chinese Medical Association.5 Vi använde en icke-mydriatisk ögonbottenkamera (Canon CR-2, Tokyo, Japan) för att spela in den bakre polen av patientens ögonbotten.Och tog ett ögonbottenfoto 30°–45°.En välutbildad ögonläkare lämnade en skriftlig diagnosrapport utifrån bilderna.I fallet med DR, använd Heidelberg Retinal Angiography-2 (HRA-2) (Heidelberg Engineering Company, Tyskland) för ögonbottenangiografi, och använd sjufältsstudier för tidig behandling av diabetesretinopati (ETDRS) fluoresceinangiografi (FA) för att bekräfta NPDR eller PDR.Beroende på om deltagarna uppvisade retinal neovaskularisering delades deltagarna in i NPDR- och PDR-grupper.Icke-DR-diabetespatienter märktes som NDR-grupp;patienter som testade negativt för diabetes betraktades som kontrollgrupp.
På morgonen samlades 1,8 ml fastande venöst blod in och placerades i ett antikoaguleringsrör.Efter 2 timmar, centrifugera i 20 minuter för att detektera HbA1c-nivån.
På morgonen samlades 1,8 ml fastande venöst blod, injicerades i ett antikoaguleringsrör och centrifugerades i 10 minuter.Supernatanten användes sedan för DD- och FIB-detektion.
HbA1c-detektion utförs med Beckman AU5821 automatisk biokemisk analysator och dess stödjande reagens.Diabetesgränsvärde>6,20 %, normalvärdet är 3,00 %~6,20 %.
DD- och FIB-testerna utfördes med den automatiska koagulationsanalysatorn STA Compact Max® (Stago, Frankrike) och dess stödreagens.De positiva referensvärdena är DD> 0,5 mg/L och FIB> 4 g/L, medan normalvärdena är DD ≤ 0,5 mg/L och FIB 2-4 g/L.
Programvaran SPSS Statistics (v.11.5) används för att bearbeta resultaten;data uttrycks som medel±standardavvikelse (±s).Baserat på normalitetstestet överensstämmer ovanstående data med normalfördelningen.Envägsvariansanalys utfördes på de fyra grupperna HbA1c, DD och FIB.Dessutom jämfördes de statistiskt signifikanta nivåerna av DD och FIB ytterligare;P <0,05 indikerar att skillnaden är statistiskt signifikant.
Åldrarna på försökspersonerna i NDR-gruppen, NPDR-gruppen, PDR-gruppen och kontrollgruppen var 61,78±6,28, 60,89±4,27, 62,24±7,91 respektive 64,54±3,11 år gamla.Åldern var normalfördelad efter normalfördelningstestet.Envägsvariansanalys visade att skillnaden inte var statistiskt signifikant (P=0,157) (tabell 1).
Tabell 1 Jämförelse av kliniska och oftalmologiska baslinjeegenskaper mellan kontrollgruppen och NDR-, NPDR- och PDR-grupperna
Medelvärdet av HbA1c för NDR-gruppen, NPDR-gruppen, PDR-gruppen och kontrollgruppen var 6,58±0,95%, 7,45±1,21%, 8,04±1,81% respektive 4,53±0,41%.HbA1cs för dessa fyra grupper är normalfördelade och testas av normalfördelningen.Med användning av envägsvariansanalys var skillnaden statistiskt signifikant (P<0,001) (tabell 2).Ytterligare jämförelser mellan de fyra grupperna visade signifikanta skillnader mellan grupperna (P<0,05) (tabell 3).
Medelvärdena för DD i NDR-gruppen, NPDR-gruppen, PDR-gruppen och kontrollgruppen var 0,39±0,21mg/L, 1,06±0,54mg/L, 1,39±0,59mg/L och 0,36±0,17mg/L, respektive.Alla DD är normalfördelade och testade genom normalfördelning.Med användning av envägsvariansanalys var skillnaden statistiskt signifikant (P<0,001) (tabell 2).Genom ytterligare jämförelse av de fyra grupperna visar resultaten att värdena för NPDR-gruppen och PDR-gruppen är signifikant högre än NDR-gruppen och kontrollgruppen, och värdet av PDR-gruppen är betydligt högre än NPDR-gruppen , vilket indikerar att skillnaden mellan grupperna är signifikant (P<0,05).Skillnaden mellan NDR-gruppen och kontrollgruppen var dock inte statistiskt signifikant (P>0,05) (tabell 3).
Den genomsnittliga FIB för NDR-gruppen, NPDR-gruppen, PDR-gruppen och kontrollgruppen var 3,07±0,42 g/L, 4,38±0,54 g/L, 4,46±1,09 g/L respektive 2,97±0,67 g/L.FIB för dessa fyra grupper visar en normalfördelning med ett normalfördelningstest.Med användning av envägsvariansanalys var skillnaden statistiskt signifikant (P<0,001) (tabell 2).Ytterligare jämförelse mellan de fyra grupperna visade att värdena för NPDR-gruppen och PDR-gruppen var signifikant högre än NDR-gruppens och kontrollgruppens värden, vilket tyder på att skillnaderna mellan grupperna var signifikanta (P<0,05).Det fanns dock ingen signifikant skillnad mellan NPDR-gruppen och PDR-gruppen, och NDR- och kontrollgruppen (P>0,05) (tabell 3).
De senaste åren har förekomsten av diabetes ökat år för år, och förekomsten av DR har också ökat.DR är för närvarande den vanligaste orsaken till blindhet.6 Allvarliga fluktuationer i blodsocker (BG)/socker kan orsaka ett hyperkoagulerbart blodtillstånd, vilket leder till en rad vaskulära komplikationer.7 Därför, för att övervaka BG-nivån och koagulationsstatus hos diabetespatienter med utvecklingen av DR, är forskare i Kina och andra platser mycket intresserade.
När hemoglobinet i röda blodkroppar kombineras med blodsocker produceras glykosylerat hemoglobin, vilket vanligtvis speglar patientens blodsockerkontroll under de första 8-12 veckorna.Produktionen av HbA1c är långsam, men när den väl är klar bryts den inte lätt ned;därför hjälper dess närvaro diabetes blodsockerövervakning.8 Långvarig hyperglykemi kan orsaka irreversibla vaskulära förändringar, men HbAlc är fortfarande en bra indikator på blodsockernivåer hos diabetespatienter.9 HbAlc-nivån återspeglar inte bara blodsockerhalten, utan är också nära relaterad till blodsockernivån.Det är relaterat till diabetiska komplikationer som mikrovaskulär sjukdom och makrovaskulär sjukdom.10 I denna studie jämfördes HbAlc för patienter med olika typer av DR.Resultaten visade att värdena för NPDR-gruppen och PDR-gruppen var signifikant högre än för NDR-gruppen och kontrollgruppen, och värdet för PDR-gruppen var signifikant högre än NPDR-gruppens.Nyligen genomförda studier har visat att när HbA1c-nivåerna fortsätter att stiga, påverkar det hemoglobinets förmåga att binda och transportera syre, vilket påverkar näthinnans funktion.11 Ökade HbA1c-nivåer är förknippade med en ökad risk för diabeteskomplikationer, 12 och minskade HbA1c-nivåer kan minska risken för DR.13 An et al.14 fann att HbA1c-nivån hos DR-patienter var signifikant högre än hos NDR-patienter.Hos DR-patienter, särskilt PDR-patienter, är nivåerna av BG och HbA1c relativt höga, och när nivåerna av BG och HbA1c ökar ökar graden av synnedsättning hos patienterna.15 Ovanstående forskning överensstämmer med våra resultat.HbA1c-nivåerna påverkas dock av faktorer som anemi, hemoglobinlivslängd, ålder, graviditet, ras, etc. och kan inte återspegla de snabba förändringarna i blodsocker under en kort tidsperiod och har en "fördröjningseffekt".Därför anser vissa forskare att dess referensvärde har begränsningar.16
De patologiska egenskaperna hos DR är näthinneneovaskularisering och skador på blod-näthinnebarriären;mekanismen för hur diabetes orsakar uppkomsten av DR är dock komplicerad.Man tror för närvarande att den funktionella skadan av glatt muskulatur och endotelceller och den onormala fibrinolytiska funktionen hos retinala kapillärer är de två grundläggande patologiska orsakerna till patienter med diabetisk retinopati.17 Förändringen av koagulationsfunktionen kan vara en viktig indikator för att bedöma retinopati.Utvecklingen av diabetisk mikroangiopati.Samtidigt är DD en specifik nedbrytningsprodukt av fibrinolytiskt enzym till tvärbundet fibrin, som snabbt, enkelt och kostnadseffektivt kan bestämma koncentrationen av DD i plasma.Baserat på dessa och andra fördelar utförs vanligtvis DD-testning.Denna studie fann att NPDR-gruppen och PDR-gruppen var signifikant högre än NDR-gruppen och kontrollgruppen genom att jämföra det genomsnittliga DD-värdet, och PDR-gruppen var signifikant högre än NPDR-gruppen.En annan kinesisk studie visar att koagulationsfunktionen hos diabetespatienter inte kommer att förändras initialt;men om patienten har mikrovaskulär sjukdom kommer koagulationsfunktionen att förändras avsevärt.4 När graden av DR-nedbrytning ökar, stiger DD-nivån gradvis och når en topp hos PDR-patienter.18 Detta fynd överensstämmer med resultaten av den aktuella studien.
Fibrinogen är en indikator på hyperkoagulerbart tillstånd och minskad fibrinolytisk aktivitet, och dess ökade nivå kommer att allvarligt påverka blodkoagulation och hemorheologi.Det är en prekursorsubstans för trombos, och FIB i blodet hos diabetespatienter är en viktig grund för bildandet av hyperkoagulerbart tillstånd i diabetisk plasma.Jämförelsen av de genomsnittliga FIB-värdena i denna studie visar att värdena för NPDR- och PDR-grupperna är betydligt högre än värdena för NDR- och kontrollgrupperna.En annan studie fann att FIB-nivån hos DR-patienter är mycket högre än hos NDR-patienter, vilket tyder på att ökningen av FIB-nivån har en viss effekt på förekomsten och utvecklingen av DR och kan påskynda dess framsteg;De specifika mekanismerna som är involverade i denna process är dock ännu inte kompletta.klar.19,20
Ovanstående resultat överensstämmer med denna studie.Dessutom har relaterade studier visat att den kombinerade upptäckten av DD och FIB kan övervaka och observera förändringar i kroppens hyperkoagulerbara tillstånd och hemorheologi, vilket bidrar till tidig diagnos, behandling och prognos av typ 2-diabetes med diabetes.Mikroangiopati 21
Det bör noteras att det finns flera begränsningar i den aktuella forskningen som kan påverka resultaten.Eftersom detta är en tvärvetenskaplig studie är antalet patienter som är villiga att genomgå både ögon- och blodprov under studietiden begränsat.Dessutom måste vissa patienter som behöver fundus fluorescein angiografi kontrollera sitt blodtryck och måste ha en historia av allergier före undersökningen.Att vägra att kontrollera ytterligare resulterade i att deltagare förlorade.Därför är urvalsstorleken liten.Vi kommer att fortsätta att utöka storleken på observationsurvalet i framtida studier.Dessutom görs synundersökningar endast som kvalitativa grupper;inga ytterligare kvantitativa undersökningar utförs, såsom optisk koherenstomografimätningar av makulär tjocklek eller syntester.Slutligen representerar denna studie en tvärsnittsobservation och kan inte återspegla förändringar i sjukdomsprocessen;framtida studier kräver ytterligare dynamiska observationer.
Sammanfattningsvis finns det signifikanta skillnader i blod HbA1c, DD och FIB nivåer hos patienter med olika grader av DM.Blodnivåerna i NPDR- och PDR-grupperna var signifikant högre än NDR- och euglykemiska grupper.Därför, vid diagnos och behandling av diabetespatienter, kan den kombinerade upptäckten av HbA1c, DD och FIB öka detekteringsfrekvensen av tidiga mikrovaskulära skador hos diabetespatienter, underlätta bedömningen av risken för mikrovaskulära komplikationer och hjälpa tidig diagnos av diabetes med retinopati.
Denna studie godkändes av etikkommittén vid Hebei universitets anslutna sjukhus (godkännandenummer: 2019063) och utfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen.Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare.
1. Aryan Z, Ghajar A, Faghihi-kashani S, etc. Baslinje högkänsligt C-reaktivt protein kan förutsäga makrovaskulära och mikrovaskulära komplikationer av typ 2-diabetes: en populationsbaserad studie.Ann Nutr metadata.2018;72(4):287–295.doi:10.1159/000488537
2. Dikshit S. Fibrinogennedbrytningsprodukter och parodontit: dechiffrera sambandet.J Klinisk diagnostisk forskning.2015;9(12): ZCI0-12.
3. Matuleviciene-Anangen V, Rosengren A, Svensson AM, etc. Glukoskontroll och överdriven risk för större kranskärlshändelser hos patienter med typ 1-diabetes.hjärta.2017;103(21):1687-1695.
4. Zhang Jie, Shuxia H. Värdet av glykosylerat hemoglobin och koagulationsövervakning för att bestämma utvecklingen av diabetes.J Ningxia Medical University 2016;38(11):1333–1335.
5. Ophthalmology Group of Chinese Medical Association.Kliniska riktlinjer för behandling av diabetisk retinopati i Kina (2014) [J].Chinese Journal of Yankee.2014;50(11):851-865.
6. Ogurtsova K, Da RFJ, Huang Y, etc. IDF Diabetes Atlas: Globala uppskattningar av prevalensen av diabetes 2015 och 2040. Diabetesforskning och klinisk praxis.2017;128:40-50.
7. Liu Min, Ao Li, Hu X, etc. Inverkan av blodsockerfluktuationer, C-peptidnivå och konventionella riskfaktorer på tjockleken på carotis intima-media hos kinesiska Han typ 2-diabetespatienter[J].Eur J Med Res.2019;24(1):13.
8. Erem C, Hacihasanoglu A, Celik S, etc. stelning.Återutsättning och fibrinolytiska parametrar hos typ 2-diabetespatienter med och utan diabetiska vaskulära komplikationer.Läkarpraktikens prins.2005;14(1):22-30.
9. Catalani E, Cervia D. Diabetisk retinopati: retinal ganglioncellshomeostas.Resurser för nervregenerering.2020;15(7): 1253–1254.
10. Wang SY, Andrews CA, Herman WH, etc. Incidens och riskfaktorer för diabetisk retinopati hos ungdomar med typ 1- eller typ 2-diabetes i USA.oftalmologi.2017;124(4):424–430.
11. Jorgensen CM, Hardarson SH, Bek T. Syremättnaden av retinala blodkärl hos diabetespatienter beror på svårighetsgraden och typen av synhotande retinopati.Oftalmologi nyheter.2014;92(1):34-39.
12. Lind M, Pivodic A, Svensson AM, etc. HbA1c-nivå som riskfaktor för retinopati och nefropati hos barn och vuxna med typ 1-diabetes: en kohortstudie baserad på den svenska befolkningen.BMJ.2019;366:l4894.
13. Calderon GD, Juarez OH, Hernandez GE, etc. Oxidativ stress och diabetisk retinopati: utveckling och behandling.öga.2017;10(47): 963–967.
14. Jingsi A, Lu L, An G, et al.Riskfaktorer för diabetisk retinopati med diabetisk fot.Chinese Journal of Gerontology.2019;8(39):3916–3920.
15. Wang Y, Cui Li, Song Y. Blodsocker och glykosylerat hemoglobinnivåer hos patienter med diabetisk retinopati och deras korrelation med graden av synnedsättning.J PLA Med.2019;31(12):73-76.
16. Yazdanpanah S, Rabiee M, Tahriri M, etc. Utvärdering av Glycated Albumin (GA) och GA/HbA1c-förhållandet för diabetesdiagnostik och blodsockerkontroll: En omfattande översyn.Crit Rev Clin Lab Sci.2017;54(4):219-232.
17. Sorrentino FS, Matteini S, Bonifazzi C, Sebastiani A, Parmeggiani F. Diabetisk retinopati och endotelinsystem: mikroangiopati och endoteldysfunktion.Eye (London).2018;32(7):1157–1163.
18. Yang A, Zheng H, Liu H. Förändringar i plasmanivåer av PAI-1 och D-dimer hos patienter med diabetisk retinopati och deras betydelse.Shandong Yi Yao.2011;51(38):89-90.
19. Fu G, Xu B, Hou J, Zhang M. Analys av koagulationsfunktion hos patienter med typ 2-diabetes och retinopati.Laboratoriemedicin klinisk.2015;7: 885-887.
20. Tomic M, Ljubic S, Kastelan S, etc. Inflammation, hemostatiska störningar och fetma: kan vara relaterat till patogenesen av typ 2 diabetisk diabetisk retinopati.Mediator inflammation.2013;2013: 818671.
21. Hua L, Sijiang L, Feng Z, Shuxin Y. Tillämpning av kombinerad detektion av glykosylerat hemoglobin A1c, D-dimer och fibrinogen vid diagnos av mikroangiopati hos patienter med typ 2-diabetes.Int J Lab Med.2013;34(11):1382–1383.
Detta arbete är publicerat och licensierat av Dove Medical Press Limited.De fullständiga villkoren för denna licens finns tillgängliga på https://www.dovepress.com/terms.php och inkluderar licensen Creative Commons Attribution-Non-commercial (unported, v3.0).Genom att komma åt verket accepterar du härmed villkoren.Användning av verket för icke-kommersiella ändamål är tillåtet utan ytterligare tillstånd från Dove Medical Press Limited, förutsatt att verket har en lämplig tillskrivning.För tillstånd att använda det här verket för kommersiella ändamål, vänligen se paragraf 4.2 och 5 i våra villkor.
Kontakta oss• Sekretesspolicy• Föreningar och partners• Rekommendationer• Allmänna villkor• Rekommendera denna sida• Till början
© Copyright 2021 • Dove Press Ltd • Mjukvaruutveckling av maffey.com • Webbdesign av Adhesion
De åsikter som uttrycks i alla artiklar som publiceras här är de från specifika författare och återspeglar inte nödvändigtvis åsikterna från Dove Medical Press Ltd eller någon av dess anställda.
Dove Medical Press är en del av Taylor & Francis Group, den akademiska publiceringsavdelningen för Informa PLC.Copyright 2017 Informa PLC.Alla rättigheter förbehållna.Denna webbplats ägs och drivs av Informa PLC ("Informa") och dess registrerade kontorsadress är 5 Howick Place, London SW1P 1WG.Registrerad i England och Wales.Nummer 3099067. UK momsgrupp: GB 365 4626 36
Posttid: 21 juni 2021